Información clínica
Utilidad diagnóstica:
Identificar el defecto molecular en el gen F9 en pacientes diagnosticados con HB.
Hemofilia B (HB)
La HB es uno de los trastornos hemorrágicos más frecuentes, con una prevalencia de 1:20.000 hombres. Este trastorno hemorrágico está causado por una deficiencia del factor IX (FIX) de la coagulación. Según los niveles de FIX, se distinguen tres formas de HB: grave si la actividad biológica de FIX es <1%; moderada si la actividad de FIX está entre 1-5%; leve si la actividad de FIX está entre 5-49%. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son hemorragias internas en las articulaciones y músculos, o externas, debido a cortes menores, procedimientos dentales o traumatismos. La frecuencia y gravedad de los sangrados son inversamente proporcionales a la cantidad de FIX presente en el plasma.
La HB es de herencia recesiva ligada al cromosoma X, por lo que los hombres son afectados y las mujeres son portadoras de la patología. Este trastorno está causado por mutaciones en F9 que pueden afectar la actividad del FIX de la coagulación o reducir la cantidad de esta proteína. Actualmente se han identificado más de 900 alteraciones genéticas en el F9. Las más comunes son aquellas que describen un cambio en un solo nucleótido del ADN. Varias mutaciones cercanas al inicio de la secuencia de F9 causan una forma inusual de HB conocida como HB Leyden. Las personas con estas mutaciones nacen con niveles muy bajos de FIX funcional, pero los cambios hormonales hacen que los niveles de esta proteína aumenten gradualmente durante la pubertad. Como resultado, los adultos con HB Leyden raramente experimentan episodios de sangrado anormal.
Aplicación de un panel de múltiples genes que se basa en la amplificación simultánea de los exones y las regiones intrónicas adyacentes para su secuenciación mediante técnicas de secuenciación masiva (NGS) y permite realizar el estudio molecular simultáneo de los genes relacionados con las coagulopatías congénitas y trastornos hemorrágicos hereditarios, entre los que se encuentra el gen del Factor IX (F9).
Método:
Secuenciación masiva de los exones y las regiones intrónicas adyacentes del F9 con la aplicación de un panel de genes relacionados con las coagulopatías congénitas.
Secuenciación tradicional de Sanger para confirmar la/s mutación/es detectadas en los pacientes diagnosticados con HB, con el fin de llegar a un resultado inequívoco, analizando la región concreta donde se encuentra la variante.
En caso de no identificar ninguna mutación potencial o definitivamente causante de la patología, se informará y discutirá con el equipo médico solicitante de la prueba la posibilidad de realizar estudios complementarios.
Valores de referencia
No aplica
Algoritmo diagnóstico:
No aplica
Tiempo de respuesta:
20 días laborables
Información sobre el espécimen
Muestra: Sangre total
Tubo: Tubo EDTA K3 5-10 ml si se trata de una muestra de sangre
Volumen mínimo imprescindible: 3 ml
Estabilidad:
- A temperatura ambiente: 4 días
- En refrigeración: 10 días
Instrucciones de transporte: Preferiblemente a temperatura ambiente
Motivo de rechazo: Muestra coagulada y/o incorrectamente identificada.
Otros tipos de muestras aceptadas:
- DNA purificado, mínimo 300 ng (30 ng/µL)
- Mucosa bucal: contactar con el laboratorio para consultar especificaciones de recogida de la muestra.
Información administrativa
Código BST: LRD2222
Descripción de la prueba: Diagnóstico molecular de Hemofilia B.
Sinónimos: Estudio genético de HB, estudio molecular de Hemofilia B, secuenciación del F9.
Sección: Coagulopatías Congénitas
Tarifa BST: Consulte las tarifas actualizadas aquí.
En la hoja de petición de estudio molecular se debe marcar la casilla HEMO. B y completar los datos fenotípicos de los que se disponga.
Perfiles:
No aplica.
Referencias
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Peter J Hulick. Next-generation DNA sequencing (NGS): Principles and clinical Applications. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com
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DNA Sequencing by Capillary Electrophoresis. Applied Biosystems Chemistry Guide. Second Edition.
Base de dades de mutacions
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Hemobase: http://www.hemobase.com/
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Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd.cf.ac.uk
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EAHAD Coagulation Factor Variant Databases: http://f8-db.eahad.org/