Diagnóstico molecular coagulopatías congénitas por NGS: Déficit Combinado de Factor V y Factor XIII
Código: 70802
Información clínica
Utilidad diagnóstica:
Identificar el defecto molecular en los genes LMAN1 y MCFD2 en pacientes diagnosticados con DFVFVIII.
Déficit Combinado de los factores V y VIII (DFVFVIII)
El DFVFVIII es un trastorno causado por la disminución de los niveles de actividad y antígeno tanto del factor V (FV) como del factor VIII (FVIII), y se caracteriza por síntomas hemorrágicos leves a moderados. La prevalencia se estima entre 1/100.000 y 1/1.000.000. Esta patología es más frecuente en la zona mediterránea y en áreas donde son habituales los matrimonios consanguíneos. Los síntomas más frecuentes son epistaxis, fácil aparición de hematomas, hemorragia post-quirúrgica o postparto y menorragia. Pueden ocurrir hemartrosis y hematomas musculares. Los síntomas suelen ser leves. Los niveles de los factores V y VIII varían entre el 1-46% y presentan manifestaciones de hemorragia leve a moderada, pudiendo aparecer en cualquier edad.
El DFVFVIII tiene una herencia autosómica recesiva y está causado por mutaciones en los genes MCFD2 y LMAN1, que codifican para proteínas implicadas en el transporte intracelular del FV y FVIII. El 70% de las mutaciones afectan al LMAN1, mientras que el 30% restante afectan al MCFD2.
Aplicación de un panel de múltiples genes que se basa en la amplificación simultánea de los exones y las regiones intrónicas adyacentes para su secuenciación mediante técnicas de secuenciación masiva (NGS) y permite llevar a cabo el estudio molecular simultáneo de los genes relacionados con las coagulopatías congénitas y trastornos hemorrágicos hereditarios, entre los que se encuentran los genes del Déficit Combinado de FV y FVIII (MCFD2; LMAN1).
Método:
Secuenciación masiva de los exones y las regiones intrónicas adyacentes del LMAN1 y MCFD2 con la aplicación de un panel de genes relacionados con las coagulopatías congénitas.
Secuenciación tradicional de Sanger para confirmar la/s mutación/es detectada/s por NGS en los pacientes diagnosticados con DFVFVIII, para llegar a un resultado inequívoco, analizando la región específica donde se encuentra la variante.
En caso de no identificar ninguna mutación potencial o definitivamente causante de la patología, se informará y se discutirá con el equipo médico solicitante de la prueba la posibilidad de realizar estudios complementarios.
Valores de referencia
No aplica
Algoritmo diagnóstico:
No aplica
Tiempo de respuesta:
30 días laborables
Información sobre el espécimen
Muestra: Sangre total
Tubo: Tubo EDTA K3 5-10 ml si se trata de una muestra de sangre
Volumen mínimo imprescindible: 3 ml
Estabilidad:
- Temperatura ambiente: 4 días
- En refrigeración: 10 días
Instrucciones de transporte: Preferiblemente a temperatura ambiente
Motivo de rechazo: Muestra coagulada y/o incorrectamente identificada.
Otros tipos de muestras aceptadas:
- DNA purificado, mínimo 300 ng (30 ng/μL)
- Mucosa bucal: contactar con el laboratorio para consultar especificaciones de la recogida de la muestra.
Información administrativa
Código BST: LRD2833
Descripción de la prueba: Diagnóstico molecular de coagulopatías congénitas por NGS: Déficit Combinado del factor V y VIII.
Sinónimos: Estudio genético del DFVFVIII, secuenciación del LMAN1 y MCFD2.
Sección: Coagulopatías Congénitas
Tarifa BST: Consulte las tarifas actualizadas aquí.
En el formulario de solicitud de estudio molecular se debe marcar la casilla DFV+DFVIII y completar los datos fenotípicos disponibles.
Perfiles:
No aplica.
Referencias
- Peter J Hulick. Next-generation DNA sequencing (NGS): Principles and clinical Applications. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com
- DNA Sequencing by Capillary Electrophoresis. Applied Biosystems Chemistry Guide. Second Edition.
Base de dades de mutacions
- EAHAD Coagulation Factor Variant Databases: https://databases.lovd.nl/shared/genes/LMAN1; https://databases.lovd.nl/shared/genes/MCFD2
- Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd.cf.ac.uk